Vorhabensbeschreibung zu SP 2 /TP 2

Teilprojektleiter

Prof. Dr. med. Dr. Anna Jauch
Dr. med. Kathrin Hinderhofer
Dr. med. Rolf Köhler


Analyse von monoklonalen Plasmazellen, um das Verständnis der Amyloidogenese und Prognose der AL Amyloidose zu verbessern

Wir wollen das Verständnis der Amyloid-Bildung sowie die Prognose der Leichtketten-Amyloidose verbessern indem wir chromosomale Aberrationen mit hochauflösender, genom-weiter Array-CGH und komplementierender Interphase-FISH Analyse untersuchen. Das Ziel dabei ist die Erkennung genomischer Veränderungen, die eine starke Korrelation mit dem Ansprechen auf Chemotherapie sowie der Prognose zeigen. Auf diese Weisekorrelierte Genomveränderungen werden als neuartiger Interphase-FISH Assay in der Routinediagnostik implementiert. Darüber hinaus ist ein Ziel dieses Teilprojektes die Identifizierung von Mutationen in Ig-Leichtketten-Genen, die mit Faltungsfehlern des Proteins einhergehen. Diese Gene werden kloniert und für die Teilprojekte 5, 6 und 7 zur Verfügung gestellt. Spezifische Mutationen werden weiterhin mit der Organbeteiligung der Amyloidose korreliert.

 


Genomic analysis to improve diagnostics and prognosis of AL amyloidosis

Genomic aberrations have emerged as important pathogenetic, prognostic, and therapy relevant factors in numerous malignancies. We will use the high-resolution array-CGH technology to screen genome-wide for unknown chromosomal aberrations. The results will be correlated with treatment response to chemotherapy and clinical prognosis. Newly detected and clinically relevant chromosomal aberrations will be implemented in a novel interphase-FISH probe set for routine diagnostics. Furthermore, we will screen for mutations in immunoglobulin (Ig) light chain genes by identification of Ig-lambda or Ig-kappa rearrangements responsible for the amyloidosis phenotype of the patients. After identifying sequence mutations the responsible full length clones will be subcloned and provided to our coworkers for protein analysis.